Os nódulos indeterminados representam 15-30% das punções aspirativas de tireoide. Boa parte desses pacientes terminam realizando tireoidectomia parcial ou total para diagnóstico mesmo com uma taxa alta de benignidade (60-70%) nesse cenário. Ou seja, muitos pacientes vão para um tratamento invasivo que na verdade não precisaria ter sido feito se soubéssemos estratificar melhor o risco de malignidade desses nódulos.
Os testes moleculares já são uma realidade para a tomada de decisão dos nódulos indeterminados. Eles vão ser uteis justamente para nos casos de nódulos com citologia indeterminada (Bethesda 3 ou 4) para auxiliar a indicação ou não de cirurgia. O custo é um limitante importante, mas a tendência é que ocorra uma redução dos preços nos próximos anos.
Existem vários tipos de testes. Por conta da robustez dos estudos, o Thyroseq 3 e o ThyroidPrint parecem ser os mais atrativos, embora a acurácia não seja muito diferente dos demais. Os subtipos de câncer mais raros como o carcinoma medular de tireoide ou de carcinoma de células de Hurthle foram ainda pouco representativos.
Como são feitos?
Eles analisam o perfil genético de mutações somáticas e/ou padrão de expressão de micro-Rna associados a malignidade ou benignidade. Análise feita através do envio da amostra citopatológica da punção.
Qual a disponibilidade?
Testes moleculares disponíveis no Brasil atualmente:
- Thyroseq 3
- Mir-Thype
- ThyroidPrint
Características dos estudos de validação para cada teste:
| Teste | N da amostra | Multicêntrico | Prospectivo | Nº de marcadores |
| Afirma-GSC | 190 | Sim | Não | 115 |
| Thyroseq 3 | 247 | Sim | Sim | 112 |
| Thyroid Print | 270 | Sim | Sim | 10 |
| Mir-THYpe | 63 | Não (BRA) | Não | 11 |
Acurácia de cada teste:
| Teste | N da amostra | Sensibilidade | Especificidade | Prevalência de câncer | VPN | VPP |
| Afirma-GSC | 190 | 91% | 68% | 24% | 96% | 47% |
| Thyroseq 3 | 247 | 94% | 82% | 28% | 97% | 66% |
| Thyroid Print | 270 | 91% | 88% | 32% | 95% | 78% |
| Mir-THYpe | 63 | 94% | 81% | 39% | 95% | 76% |
Qual o custo?
O custo é elevado, variando de 4500 a 25000 reais.
Portanto, frente a nódulos indeterminados de tireoide, principalmente os confirmados com uma 2ª citologia, os testes moleculares podem ser uma ferramenta útil na decisão de operar ou não esses casos.
O teste é acreditado pelo Colégio Americano de Patologistas – CAP.
Texto colaborativo de Dr. Gustavo Fagundes
Médico Endocrinologista pela Faculdade de Medicina da USP-SP
Rede social: @drgustavofagundes
Referências:
- Kepal NP et al. Performance of a Genomic Sequencing Classifier for the Preoperative Diagnosis of Cytologically Indeterminate Thyroid Nodules. JAMA Surg. 2018
- Steward DL et al. Performance of a Multigene Genomic Classifier in Thyroid Nodules With Indeterminate Cytology: A Prospective Blinded Multicenter Study. JAMA Oncol. 2019
- Zafereo M et al. A Thyroid Genetic Classifier Correctly Predicts Benign Nodules with Indeterminate Cytology: Two Independent, Multicenter, Prospective Validation Trials. Thyroid. 2020
- Marcos Tadeu Dos Santos et al. Molecular Classification of Thyroid Nodules with Indeterminate Cytology: Development and Validation of a Highly Sensitive and Specific New miRNA-Based Classifier Test Using Fine-Needle Aspiration Smear Slides. Thyroid. 2018
